腦血管病人來(lái)復(fù)診時(shí)，醫(yī)院抽血化驗(yàn)會(huì)測(cè)一個(gè)指標(biāo)，叫同型半胱氨酸。有些科普文章指出服用葉酸能預(yù)防腦血管病。那么，同型半胱氨（Hcy）、高同型半胱氨酸血癥（HHcy）、葉酸三者之間到底存在著怎樣的關(guān)系？高同型半胱氨酸血癥（HHcy）如何補(bǔ)充葉酸？
今天就讓我院藥劑科藥師給大家分享相關(guān)知識(shí)。
什么是同型半胱氨酸(Hcy)？
同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，人體能將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)，維持其在血液中的正常水平。
什么是高同型半胱氨酸血癥（HHcy）？
然而，當(dāng)各種原因?qū)е逻@一代謝過(guò)程出現(xiàn)障礙時(shí)，血液中同型半胱氨酸水平就會(huì)升高，當(dāng)空腹血漿總同型半胱氨酸水平超過(guò)正常參考范圍（一般正常參考范圍5 - 15μmol/L），即被診斷為高同型半胱氨酸血癥（HHcy）。
高同型半胱氨酸血癥與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。它是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血小板黏附和聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，增加冠心病、腦卒中等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，還與認(rèn)知功能障礙、癡呆、神經(jīng)管缺陷、靜脈血栓形成等疾病存在關(guān)聯(lián)。
葉酸在高同型半胱氨酸血癥治療中的作用機(jī)制
葉酸是一種水溶性維生素，在同型半胱氨酸代謝過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。在體內(nèi)，同型半胱氨酸有兩條主要代謝途徑，其中一條重要途徑是在葉酸和維生素B12的參與下，通過(guò)蛋氨酸合成酶的作用，重新甲基化生成蛋氨酸。當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，同型半胱氨酸的重新甲基化過(guò)程受阻，導(dǎo)致血液中同型半胱氨酸水平升高。
因此，補(bǔ)充葉酸可以為同型半胱氨酸的代謝提供必要的底物，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，從而降低血液中同型半胱氨酸的水平。同時(shí)，葉酸還可能通過(guò)其他機(jī)制對(duì)心血管系統(tǒng)等產(chǎn)生保護(hù)作用，如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等。
服用葉酸的劑量
不同的醫(yī)學(xué)指南對(duì)高同型半胱氨酸血癥患者服用葉酸的劑量有一定的推薦。《中國(guó)高同型半胱氨酸血癥診療專(zhuān)家共識(shí)2016》 指出，一般治療劑量為0.8 - 2.0mg/d。對(duì)于輕度高同型半胱氨酸血癥患者，可先從較低劑量（如0.8mg/d）開(kāi)始補(bǔ)充，然后定期監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸水平，根據(jù)其下降情況調(diào)整劑量。如果服用一段時(shí)間后，同型半胱氨酸水平下降不明顯，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下適當(dāng)增加劑量，但一般不建議超過(guò)2.0mg/d。
國(guó)外的一些指南，如美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）也推薦類(lèi)似的劑量范圍。然而，具體的劑量還需要根據(jù)患者的個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，例如患者同時(shí)存在其他基礎(chǔ)疾病、是否正在服用影響葉酸代謝的藥物等。例如，正在服用抗癲癇藥物的患者，由于這些藥物可能影響葉酸的吸收和代謝，可能需要適當(dāng)增加葉酸的補(bǔ)充劑量。
服用葉酸的療程
高同型半胱氨酸血癥患者服用葉酸的療程并沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，通常需要長(zhǎng)期服用。因?yàn)橥桶腚装彼崴降纳咄c多種因素有關(guān)，如遺傳因素、飲食習(xí)慣等，這些因素難以在短時(shí)間內(nèi)完全糾正。一般建議患者在開(kāi)始服用葉酸后，定期（如1-3個(gè)月）復(fù)查同型半胱氨酸水平，當(dāng)同型半胱氨酸水平降至正常范圍后，可適當(dāng)減少葉酸的劑量，但仍需維持一定的劑量繼續(xù)服用，以維持同型半胱氨酸的穩(wěn)定。
然而，如果患者在服用葉酸過(guò)程中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，或者同型半胱氨酸水平經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后仍無(wú)明顯下降，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，調(diào)整治療方案。
服用葉酸的注意事項(xiàng)
與其他藥物的相互作用
1.某些藥物可能會(huì)影響葉酸的吸收和代謝。例如，抗癲癇藥物（如苯妥英鈉、卡馬西平）、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等藥物會(huì)降低葉酸的生物利用度。因此，正在服用這些藥物的患者，在補(bǔ)充葉酸時(shí)需要適當(dāng)增加劑量，并密切監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸水平。
2.葉酸與維生素B12、維生素B6聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)降低同型半胱氨酸水平可能有協(xié)同作用。維生素B12和維生素B6也是同型半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要輔酶，與葉酸共同參與同型半胱氨酸的代謝。因此，在治療高同型半胱氨酸血癥時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)患者的具體情況，建議同時(shí)補(bǔ)充維生素
B12和維生素B6。
不良反應(yīng)
大多數(shù)人在正常劑量下服用葉酸是安全的，但少數(shù)人可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹脹、食欲減退等，這些癥狀通常比較輕微，在減少劑量或停藥后可自行緩解。
此外，大劑量服用葉酸（如每日超過(guò)10mg）可能會(huì)掩蓋維生素B12缺乏的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，延誤維生素B12缺乏的診斷和治療，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷持續(xù)加重。同時(shí)，長(zhǎng)期大劑量服用葉酸還可能影響鋅的吸收，導(dǎo)致體內(nèi)鋅含量不足，出現(xiàn)食欲減退、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等情況。
特殊人群
1.孕婦和哺乳期婦女：孕婦和哺乳期婦女本身對(duì)葉酸的需求量增加，同時(shí)高同型半胱氨酸血癥可能會(huì)增加胎兒神經(jīng)管缺陷、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。因此，這部分人群如果合并高同型半胱氨酸血癥，更需要積極補(bǔ)充葉酸。但孕婦和哺乳期婦女補(bǔ)充葉酸的劑量和方案需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，一般在孕期前3個(gè)月和懷孕初期，推薦每日補(bǔ)充0.4—0.8mg葉酸，對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的孕婦，可能需要適當(dāng)增加劑量。
2. 老年人：老年人由于胃腸道功能減退、飲食攝入不均衡等原因，更容易出現(xiàn)葉酸缺乏和高同型半胱氨酸血癥。在給老年人補(bǔ)充葉酸時(shí)，需要考慮到他們可能同時(shí)患有多種基礎(chǔ)疾病，正在服用多種藥物，因此要注意藥物之間的相互作用，同時(shí)要密切觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。
定期監(jiān)測(cè)與評(píng)估
在服用葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的過(guò)程中，定期監(jiān)測(cè)和評(píng)估非常重要。
同型半胱氨酸水平監(jiān)測(cè)
一般建議在開(kāi)始服用葉酸后的1 - 3個(gè)月復(fù)查同型半胱氨酸水平，了解治療效果。如果同型半胱氨酸水平下降明顯，說(shuō)明治療方案有效，可以繼續(xù)按照原方案治療；如果同型半胱氨酸水平下降不明顯或沒(méi)有下降，需要進(jìn)一步評(píng)估原因，如是否存在葉酸吸收不良、是否同時(shí)缺乏其他營(yíng)養(yǎng)素（如維生素B12、維生素B6）、是否存在其他影響同型半胱氨酸代謝的疾病等，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果調(diào)整治療方案。
其他指標(biāo)監(jiān)測(cè)
除了同型半胱氨酸水平外，還需要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血清維生素B12、血清葉酸、血清鋅等指標(biāo)。血常規(guī)可以了解是否存在貧血及貧血的類(lèi)型；血清維生素B12和血清葉酸水平可以評(píng)估體內(nèi)維生素B12和葉酸的儲(chǔ)備情況；血清鋅水平可以了解是否因大劑量服用葉酸而導(dǎo)致鋅缺乏。
高同型半胱氨酸血癥是一種與多種疾病密切相關(guān)的代謝異常狀態(tài)，補(bǔ)充葉酸是降低同型半胱氨酸水平的重要治療方法。在服用葉酸時(shí)，應(yīng)根據(jù)醫(yī)學(xué)指南推薦的劑量和療程進(jìn)行，并注意與其他藥物的相互作用、不良反應(yīng)以及特殊人群的用藥特點(diǎn)。同時(shí)，要定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估，以確保治療的有效性和安全性。通過(guò)正確服用葉酸，結(jié)合健康的生活方式，如均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)等，可以更好地控制高同型半胱氨酸血癥，降低相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，守護(hù)血管健康。
